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Melatonin ist ein Hormon, das von den Pinealozyten in der Zirbeldrüse (Epiphyse) – einem Teil des Zwischenhirns – aus Serotonin produziert wird und den Tag-Nacht-Rhythmus des menschlichen Körpers steuert. Chemisch gesehen handelt es sich um ein Alkaloid mit Tryptamin-Struktur.

Allgemeines

Melatonin ist ein Metabolit des Tryptophanstoffwechsels. Es wird in der Zirbeldrüse, im Darm und in der Netzhaut des Auges gebildet und zentral pulsatil unter dem Einfluss von Dunkelheit freigesetzt. Melatoninkonzentrationen steigen in der Nacht um den Faktor zehn an, das Maximum wird gegen drei Uhr morgens erreicht – mit einer jahreszeitlich wechselnden Rhythmik. Die Sekretion wird durch Tageslicht gebremst. Die Bedeutung des Melatonins bei Jet-Lag und Schichtarbeit ist allseits anerkannt, eine Anwendung von Melatonin ist in diesem Zusammenhang umstritten. Durch Koordinierung der circadian-rhythmischen Vorgänge im Körper entfaltet es seine Wirkung als Zeitgeber. Die Melatonin-induzierte Tiefschlafphase ist ein Stimulans für die Ausschüttung des Wachstumshormons Somatotropin. Entsprechende chronische Störungen führen zur vorzeitigen Somatopause. Weitere wichtige Melatonineffekte liegen in seiner Wirkung als Antioxidans, die jedoch nicht therapeutisch genutzt werden kann. Wichtig ist auch die antigonadotrope Wirkung (Verkleinerung der Geschlechtsdrüsen) sowie das Herunterregeln vieler biologischer und oxidativer Prozesse, darauf ist insbesondere bei der Einnahme von Melatonin zu achten. Besonders eine Verringerung (aber auch eine Erhöhung) des Melatoninspiegels im Blut bewirkt Schlafstörungen oder Störungen des Schlaf-Wach-Rhythmus.

Biosynthese 

Die Biosynthese erfolgt aus Serotonin, das aus der Aminosäure Tryptophan erhalten wird, in zwei Schritten: zunächst wird Serotonin mit Acetyl-Coenzym A N-acetyliert, als Katalysator wirkt das Enzym Serotonin-N-Acetyltransferase (AANAT). Dann wird das Produkt N-Acetylserotonin mit S-Adenosylmethionin mittels der Acetylserotonin-O-Methyltransferase methyliert. Der erste Schritt ist geschwindigkeitsbestimmend und die Aktivität seines Enzyms wird indirekt vom Tageslicht reguliert.

Abbau 

90 % des Melatonins werden nach der Leberpassage durch Biotransformation mittels Cytochrom P450-Monooxygenasen zu 6-OH-Melatonin metabolisiert und in Form von sulfatierten (60–70 %) oder glucuronidierten (20–30 %) Derivaten über den Urin ausgeschieden.

Melatonin und Winterdepressionen

Im Winter, wenn das Tageslicht nur wenige Stunden vorhält, bleibt der Melatoninspiegel auch tagsüber erhöht. Als Folge davon können Müdigkeit, Schlafstörungen und Winterdepressionen auftreten. Als Gegenmaßnahme wird empfohlen, die kurze Phase von Tageslicht für Spaziergänge zu nutzen. Alternativ kommt auch eine Lichttherapie in Frage.

Melatonin und Schlafprobleme 

Ein zu niedriger Melatoninspiegel kann mit Schlafstörungen einhergehen. Mit zunehmendem Alter produziert der Körper weniger Melatonin, die durchschnittliche Schlafdauer nimmt ab und Schlafprobleme treten gehäuft auf. Auch bei Schichtarbeit und bei Fernreisen (Jetlag) kann der Melatoninhaushalt durch die Zeitumstellung gestört werden.

Erholsamer Schlaf ist wichtig für ein funktionierendes Gedächtnis. Einer der Gründe dafür könnte der Einfluss von Melatonin auf den Hippocampus sein. Diese Region im Gehirn ist wichtig für das Lernen und Erinnern. Durch die Wirkung von Melatonin ist die neurophysiologische Grundlage von Lernen und Gedächtnis, die synaptische Plastizität, einem deutlichen Tag-Nacht-Rhythmus unterworfen.

Melatonin-Präparate

Eine Melatoninsubstitution sollte nur nach klarer Indikationsstellung erfolgen.

Situation in den USA und Kanada

In den USA ist Melatonin seit 1994 frei verkäuflich und als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich. Die Präparate sind dort sehr populär. So wurde 1995 in Kalifornien mehr Geld für Melatonin-Präparate ausgegeben als für Aspirin. Die Mittel werden in den USA stark beworben, und es werden ihnen unterschiedlichste - teilweise sehr fragwürdige - Heilwirkungen zugeschrieben:

• Stopp bzw. Verlangsamung des Alterns;
• Abfangen freier Radikale;
• Bekämpfen oder Vorbeugen von Krebs;
• Vermeidung von Arteriosklerose, Schlaganfällen, Herzinfarkten;
• Prophylaxe der Migräne;
• Anregung des Haarwuchses.

Diese Wirkungen sind jedoch nicht belegt und es existieren keine kontrollierten Studien dazu. Im Gegensatz zu Medikamenten unterliegen Nahrungsergänzungsmittel wesentlich weniger strengen Auflagen durch die FDA. Medikamente müssen vor ihrer Zulassung ihre Wirksamkeit und Unbedenklichkeit nachweisen. Bei Nahrungsergänzungsmitteln ist die Beweispflicht umgekehrt. In Kanada ist dieser Wirkstoff seit einiger Zeit zugelassen und als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich.

 

Hinweise zur Melatonin-Einnahme 

Melatoninpräparate sollten nur bei dauernder Schlaflosigkeit und unter Anleitung eines Facharztes (Psychiater und/oder Neurologe) eingenommen werden. Selbstmedikation ist wenig sinnvoll und im ungünstigsten Fall sogar riskant. Einzelberichte beschreiben einen positiven Effekt von Melatonin in der Cluster-Kopfschmerz-Prophylaxe . Vor dem Verschreiben und dem Verabreichen von Melatonin sollte der endogene Melatoninrhythmus überprüft werden. Dies kann im Krankenhaus durch Blutentnahmen erfolgen, wobei hier der Aufwand und die Kosten beträchtlich sind, zumal Melatonin nicht in allen Labors routinemäßig bestimmt wird. Alternativ können die Melatoninwerte nicht-invasiv (ohne Blutentnahme) aus dem Speichel bestimmt werden, da im Speichel ca. 1/3 der Werte im Blut vorhanden sind. Ein solcher Speicheltest für Melatonin kann auch zuhause durchgeführt werden. Die Kosten für das Bestimmen von Melatonin und auch die Kosten für Melatoninpräparate werden zurzeit nur von wenigen Kassen übernommen. In jedem Fall ist es sinnvoll, die Kassen vorher zu fragen, wenn man nicht die Kosten selbst tragen möchte.

Die Dosis liegt bei circa 1 bis 3 Milligramm pro Tag. Ab dem Alter von 60 Jahren sollten 6 mg eingenommen werden. Melatonin darf nicht zusammen mit MAO-Hemmern eingesetzt werden.

Melatonin Alternativen 

Gerade bei Schlafproblemen kann man jedoch auch die Wirkung der natürlichen, körpereigenen Melatoninbildung nutzen:

1. Zum Einschlafen den Raum abdunkeln
2. Lichttherapie
3. Um besser aus dem Bett zu kommen, das Licht anmachen. Man kann auch eine Lampe an eine Zeitschaltuhr anschließen und so einen geräuschlosen „Melatonin-Wecker“ bauen.

Melatonin-analoge Medikamente

Der Arzneistoff Agomelatin besitzt eine dem Melatonin ähnliche chemische Struktur. Im Unterschied zu Melatonin weist Agomelatin neben einer Affinität zu den Melatonin-Rezeptoren vom Typ MT1 und MT2 auch antagonistische Eigenschaften am Serotonin-Rezeptor 5-HT2c auf. Valdoxan^® (Agomelatin) - erhielt am 20. November 2008 eine positive Empfehlung des CHMP für seine Verwendung bei der Behandlung erwachsener Patienten. Am 19. Februar 2009 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Les Laboratoires Servier eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Valdoxan in der gesamten Europäischen Union.

Melatonin Geschichte

Franz Waldhauser entdeckte 1990, dass Melatonin als Medikament die frühen Schlafphasen verkürzt und den REM-Schlaf verlängert.

Melatonin Wissenschaftliche Bewertung 

Es gibt verschiedene Studien, die die Wirksamkeit von Melatonin bei Jetlag-Symptomatik untersucht haben. Die Daten sind jedoch recht unterschiedlich. Eine große Metaanalyse, publiziert in einem Cochrane Review , deutet auf eine signifikante Wirksamkeit von Melatonin in einer Dosierung von 0,5 bis 5 mg bei Jetlag-Symptomen hin. In all diesen Dosierungen hat Melatonin eine ähnliche Wirksamkeit. Allerdings ist die Zeit bis zum Einschlafen unter 5 mg am kürzesten. Die Wirkung ist umso größer, je mehr Zeitzonen überquert werden und bei ostwärts gerichteten Flügen ausgeprägter als bei westwärts gerichteten. In diesen Studien wurden subjektive Parameter des Schlafes untersucht, aber auch andere Symptome wie Tagesmüdigkeit und Wohlbefinden. Eine andere Metaanalyse  konnte keinen signifikanten Vorteil von Melatonin bei Jetlag-Symptomatik feststellen. Hier zeigte sich keine signifikante Verkürzung der Einschlafzeit bei Schlafstörungen infolge Schichtarbeit. Auch die Gesamtschlafdauer konnte nicht deutlich verlängert werden. Ferner zeigte die Untersuchung, dass Wechselwirkungen mit Antithrombosemitteln und Antiepileptika möglich sind. Eine kurzzeitige Melatonineinnahme (< 3 Monate) hat keine schädlichen Folgen. Kritisiert an dieser Metaanalyse wurde die Auswahl der Studien (nur Kurzzeitanwendung, Dosierung, gewählte Endpunkte).

Melatonin ist ein natürlich vorkommendes Hormon, das von der Zirbeldrüse hergestellt wird. Melatonin wird besonders vorgeschlagen bei Schlaflosigkeit, Jet lag, schwachem Immunsystem, hohem Cholesterin, Anti-Aging Eigenschaften und Herz-Kreislaufbeschwerden und für einen tiefen und erholsamen Schlaf. Verwenden Sie es als Nahrungsergänzungsmittel.

Jet-Lag: Ein gefährlicher Mangel an Melatonin:

Melatonin Rolle in der menschlichen Gesundheit ist weit mehr als profunde war einmal vermutet wird. Wir wissen jetzt, dass Melatonin hat bemerkenswerte Eigenschaften als Antioxidans und als Modulator des Immunsystems funktionieren. Als Antioxidans, es funktioniert auf mehreren Ebenen. Die Produktion der körpereigenen natürlichen antioxidativen Enzymen, wie der Superoxid-dismutases, peroxidases, Katalase und Glutathion Peroxidase, wird gefördert von Melatonin. Auf der anderen Seite, löst Melatonin anderen Zell-Signalwegen, die zu einer verringerten Produktion von schädlichen, Entzündung-produzieren Chemikalien, wie zum Beispiel Stickstoffmonoxid-Synthasen und lipoxygenases.

Rezeptoren für das Melatonin Molekül befinden sich im ganzen Körper, einschließlich der reproduktiven und Magen-Darm-Trakt, und es ist jetzt bekannt, dass Melatonin produziert wird von einer Reihe von Geweben, einschließlich der Haut, Darm, Leber, Niere und weißen Blutzellen (Hardeland et al 2005b; Iwasaki S et al 2005; Kvetnoy I 2002).

Eine weitere kürzlich veröffentlichte Studie untersuchte die Auswirkungen auf die Haut von Nagern Labor nach dem Entfernen ihrer Zirbeldrüse. Änderungen in der Haut Dicke und Textur, unter anderem Veränderungen wurden bei Tieren beobachtet, deren pineal-Drüse entfernt worden, nicht aber in Tieren, die Kontrolle unterzogen hatte ein Schein. Als ergänzende Melatonin wurde den betroffenen Nagern, ihre Haut dramatisch verbessert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Melatonin ist ein höchst effizientes und ANTIAGING Faktor, da die Ebenen mit zunehmenden Alter abnehmen, Melatonin Behandlung können die alters-Haut Änderungen (Esrefoglu M et al 2005).

Andere Studien haben vorgeschlagen, dass Melatonin spielt eine wichtige Rolle bei der Erhaltung der neurologischen Funktion im Rückenmark Verletzungen von Ratten (Gul S et al 2005; Liu JB et al 2004). In der Tat, Melatonin wird untersucht, wie eine Behandlung für Alters-assoziierten neurologischen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit (Srinivasan V et al 2005). Einige ihrer Metaboliten sind der Ansicht, zur Verbesserung der Funktionsweise und der mitochondrialen quell Entzündung (Hardeland R et al 2005a).

So, Melatonin spielt eine unverzichtbare Rolle bei der Synchronisierung die Stelle der internen Uhr mit dem externen Umfeld und ist auch ein wesentlicher Bestandteil der allgemeinen Gesundheit und des Wohlbefindens (Claustrat B et al 2005). Jet-Lag, die sich um eine Störung nicht nur der Schlaf-Zyklus, sondern Folge der Melatonin-Sekretion als gut, ist nicht zu unterschätzen als eine potenzielle Bedrohung für die Gesundheit

Die Wissenschaftler Melatonin:

Russel Reiter, der weltweit führende Autorität auf Melatonin hat, verbrachte seine Karriere Untersuchung der Geheimnisse dieser kritischen Hormon. Vor dreißig Jahren, Dr. Reiter war der erste Wissenschaftler entdecken eine wichtige biologische Funktion für Melatonin Regulierung der saisonalen Zucht von Tieren. Entdeckung ins Leben gerufen, dass ihm auf einer Odyssee der Entdeckung, die ihren Höhepunkt vor 3 Jahren mit seiner Feststellung, dass Melatonin ist der Körper am meisten potenten Antioxidans.

Dr. Reiter's Neues Buch über Melatonin (mit Jo Robinson) bespricht alles, was derzeit bekannt über das Hormon in klaren, fesselnde Sprache. Das Buch ist reich an wissenschaftlichen Detail und enthält 46 Seiten Referenzen zur Verfügung.

Um seinen Kredit, Dr. Reiter nicht Hype Melatonin. Stattdessen wird er sorgfältig wiegt und misst die wissenschaftlichen Erkenntnisse, gleaning ist bekannt, was aus tierexperimentellen Studien und kritisch prüfen, inwieweit diese Ergebnisse können auf den Menschen

Weibliche Regierungsdauer:

Das Ergebnis ist umso zwingender. Zum Beispiel, Reiter erklärt, dass fünf verschiedene Studien haben gezeigt, dass ältere Frauen produzieren mehr Melatonin als ältere Männer, was auf eine mögliche Erklärung für die seit langem beobachtete weibliche Lebenserwartung Faktor. "Er Details Ergebnisse zeigen eine deutliche Korrelation zwischen der Funktionsweise des Gehirns im Alter und Melatonin Ebenen.

Melatonin DNA-Abschirmung vor freien Radikalen:

Reiter erklärt Melatonin-Wirkungen auf das Immunsystem des Alterns Tiere und bestimmt, ob diese Maßnahmen auch für den Menschen. Am wichtigsten ist, dass er zeigt, wie Melatonin steht in Einklang mit den freien radikalen Theorie des Alterns.

Er erklärt, dass Melatonin findet sich in größte Reichtum im Kern der Zelle, wo er schützt das DNA-Molekül sich aus Schäden durch Freie Radikale besser als jeder andere bekannte Substanz. Reiter descrribes seine eigenen Studien, in denen Melatonin hat geschützten DNA vor freien Radikalen, die durch Strahlung, Krebs erregende Stoffe, bakterielle Toxine und wichtigsten-den Prozess der Verwendung von Sauerstoff für Kraftstoff.

Was genau ist Melatonin?

Melatonin ist ein fett- und wasserlösliches Hormon, das der Organismus in erstaunlich schneller Weise umwandeln kann. Die Produktion des Melatonins nimmt mit zunehmendem Alter ab. Wenn der Mensch altert, verkalkt die Zirbeldrüse und produziert weniger und weniger des Melatonins. Die Werte des Melatonins sind im jugendlichen Alter reichlich vorhanden, nehmen nach der Pubertät aber langsam ab und fallen um 90% bis zum 70 Lebensjahr. 

Melatonin Ergänzung und seine Vorteile

Melatonin ist ein Produkt der Synthese absolut identisch mit dem Hormon, das in der Zirbeldrüse hergestellt wird und welches umfangreiche Vorteile bringt:

• Gegen Schlaflosigkeit ist Melatonin das beste und sicherste Schlafmittel auf dem Markt. Es ist effektiv in nur einer Stunde mit bis zu 90% des Wirkstoffes. Der Schlaf, der durch das Melatonin induziert wird ist tiefer, erholsamer und gesünder als der von gemeinen Schlaftabletten. Der Melatonin-Nutzer erwacht stets frischer und ausgeruhter.

• Melatonin ist besonders effektiv bei Jet Lag (Zeitverschiebung) und bei Beschwerden, die mit dem Wechsel des Tages-Nachtrythmus in Verbindung stehen, insbesondere auch bei Schichtarbeit.

• Das gleiche gilt auch für die saisonalen Stimmungserkrankungen bei Menschen, deren Biorhythmus sich nur schwer an die veränderten Bedingungen der Jahreszeiten anpassen kann.

• Melatonin neutralisiert die Effekte des Stress und reduziert den graduellen Rückgang des Immunsystems, der damit einhergeht.

• Melatonin ist der einzige Antioxidiant, der direkt ins Gehirn vordringen kann, da es sowohl fett als auch wasserlöslich ist.

Viele Studien zeigen, dass Melatonin vor Krebs und den giftigen Gefahren der Chemotherapie schützen kann.
Es stellt die Funktionalität des Thymus wieder her und steigert die Anzahl der Lymphozyten. Forschung zeigt weiterhin, dass die Ergänzung mit Melatonin Bluthochdruck senken kann, Erkältungskrankheiten besser verkraften kann und die Folgen des Alterungsprozesses generell aufhalten und mindern kann.

Melatonin Rolle in der SAD:

Melatonin, ein Hormon, das in der Zirbeldrüse, ist verantwortlich für die Regulierung der Schlaf und Kern Körpertemperatur in der Nacht (Arendt J et al 2005). Die Rolle von Melatonin in SAD ist kompliziert und das Thema von einigen Kontroversen. Unter normalen Umständen hat sich der Anteil der Melatonin Erhöhung der Abend, vor dem Zubettgehen, Peak in der Mitte der Nacht, und allmählich als Morgen Ansätze (Macchi MM et al 2004). Unter den Menschen mit SAD, übermäßige Dauer des Melatonin-Sekretion wurde verwickelt, aber die Forscher weit von sich auf diese Theorie als die Hauptursache für traurig. Dennoch, niedrig dosiertes Melatonin bei Nacht hat sich als wirksam bei der Verbesserung der Stimmung bei Patienten mit SAD (Lewy AJ et al 1998a; Rohr UD et al 2002).

Was verursacht SAD?:

Die 24-Stunden-Wake-Schlaf-Zyklus, der so genannten zirkadianen Rhythmus, wird teilweise durch die regelmäßige Aufstieg und Fall von Hormonen, vor allem Melatonin. Melatonin ist der Master-Schlaf-Hormon, es wird in der Zirbeldrüse. Die Forscher haben eine regelmäßige Ebbe und Flut für die menschliche Physiologie und das Verhalten während einer normalen 24-Stunden-Zyklus (Hirota T et al 2004). Unsere globale Muster der Wake-Schlaf hängt davon ab, das reibungslose Funktionieren eines internen zirkadianen Uhr, die liegt tief im Gehirn. Diese circadianen Uhr arbeitet mit photosensors in den Augen an die Dunkelheit Sinn. Wenn die Dunkelheit fällt, beginnt der Körper zu sezernieren Melatonin, das ist einer der Faktoren, die dazu führen, dass Schlaf. Melatonin ist nach wie vor sekretierten die ganze Nacht, obwohl die Ebenen verändern, und diese Richtung, Melatonin-Sekretion schrittweise verringert, so dass für die Wachen in den Morgen.

Wenn es ein Problem mit diesem System, Schlafstörungen und andere psychische Probleme auftreten können. Neuere Forschungen haben eine Reihe von möglichen Anomalien, die dazu beitragen können erklären, traurig und therapeutischen Ziele bieten.

Die Melatonin Theorie:

Frühe Forschung konzentrierte sich auf die kürzere Photoperiode im Winter, hypothesizing, dass kürzere Tage führte direkt zu traurig. Die Forscher zunächst versucht, mit einigem Erfolg auf die Photoperiode verlängern, indem Einzelpersonen zu helles Licht auch am Morgen und am Abend (Rosenthal NE et al 1984; Winton F et al 1989). Die Forscher konzentrierten sich weiter auf die Sekretion von Melatonin, das die Wake-Schlaf-Zyklus. Obwohl die 24-Stunden-Rhythmus der Melatonin-Sekretion wird in der Regel die gleiche Funktion in SAD-Patienten und Kontrollen während der Wintermonate, Forscher vermutet, dass Menschen mit SAD hatte erhöhte Dauer der Melatonin-Sekretion in den frühen Morgenstunden (Checkley SA et al 1993; Partonen T et al 1996). Dies würde erklären, warum Menschen mit SAD Schwierigkeiten haben, aufwachen und nicht das Gefühl Ausschreibung in der Morgen. Experimente mit Drogen zu blockieren Melatonin-Sekretion in der Früh, damit Verringerung der Dauer der Sekretion, fanden die Symptome der SAD waren erleichtert (Schlager DS-1994

Neue Ergänzung als Einschalfhilfe von Wissenschaftlern gefunden - Melatonin:

Dr. Richard J. Wurtman, Professor der  Neurowissenschaft am Massachusetts Institute of Technology, bestätigte anhand einiger Studien, dass Melatonin als schlafförderndes Hormon angesehen werden kann. Er bekräftigt, dass dies selbst in kleinen Dosierungen grundsätzlich der Fall sei. "Unsere Testpersonen, die mit Melatonin ergänzgen,  fallen nach nur 5 oder 6 Minuten in den Schlaf während es bei der Plazebogruppe ungefähr 15 Minuten dauert " sagt Dr. Wurtman.

Dr. Judith L. Vaitukaitis, Direktor des National Center for Research Resources, sagte, die Ergebnisse des MIT geben Hoffnung für eine "natürliche und nicht abhängig machende Alternative, die das Schlafverhalten von Millionen von Menschen verändern könnte." Bei der MIT Studie wurden 20 Männern diverse Dosierungen an Melatonin und Plazeboprodukte verabreicht, bevor sie mitten am Tag in einen dunklen Raum gebracht wurden und dort für 30 Minuten die Augen schließen sollten.

"In der heutigen stressigen Umgebung, die uns zwingt Schlaf auf Abruf zu ermöglichen konnten unsere Versuchspersonen dies bereits nach 6 Minuten erreichen, während die Plazebogruppe oftmals sogar 25 Minuten benötigten " sagte Dr. Wurtman. Versuchspersonen mit Melatonin konnten außerdem zweimal so lange schlafen wie die Teilnehmer der Plazebogruppe, führte er hinzu.

Melatonin steuert den Schlaf-Wach-Rhythmus:

Ein weiteres Hormon, dessen Produktion mit zunehmendem Lebensalter abnimmt, ist das Melatonin. Dieses wird vor allem bei Dunkelheit während der Nacht gebildet. Melatonin steuert den Schlaf-Wach-Rhythmus, reguliert auf diesem Wege auch zahlreiche sonstige Biorhythmen, die einer Tag-Nacht-Schwankung unterliegen, weiterhin scheint Melatonin  das Immunsystem zu stärken und einer Bildung bösartiger Tumore entgegenzuwirken. Zusätzlich wirkt Melatonin als sog. Radikalfänger vorzeitigen Alterungsprozessen entgegen, indem es reaktionsfreudige geladene Moleküle, die als sog. Radikale zell- und gewebsschädigend wirken, chemisch "neutralisieren" kann.

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